310 স্টেইনলেস স্টীল কৈশিক কয়েল টিউবিং রাসায়নিক উপাদান, পেশী কোষের মেকানোট্রান্সডাকশনে ডিস্ট্রোফিন গ্লাইকোপ্রোটিন কমপ্লেক্সের ভূমিকা

Nature.com পরিদর্শন করার জন্য আপনাকে ধন্যবাদ.আপনি সীমিত CSS সমর্থন সহ একটি ব্রাউজার সংস্করণ ব্যবহার করছেন।সেরা অভিজ্ঞতার জন্য, আমরা আপনাকে একটি আপডেট করা ব্রাউজার ব্যবহার করার পরামর্শ দিই (অথবা ইন্টারনেট এক্সপ্লোরারে সামঞ্জস্য মোড অক্ষম করুন)৷উপরন্তু, চলমান সমর্থন নিশ্চিত করার জন্য, আমরা স্টাইল এবং জাভাস্ক্রিপ্ট ছাড়া সাইট দেখাই।
স্লাইডার প্রতি স্লাইডে তিনটি নিবন্ধ দেখাচ্ছে৷স্লাইডগুলির মধ্য দিয়ে যেতে পিছনে এবং পরবর্তী বোতামগুলি ব্যবহার করুন, অথবা প্রতিটি স্লাইডের মধ্য দিয়ে যাওয়ার জন্য শেষে স্লাইড কন্ট্রোলার বোতামগুলি ব্যবহার করুন৷

310 স্টেইনলেস স্টীল কৈশিক কয়েল টিউব সরবরাহকারী

কঙ্কালের পেশী এবং কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে ডিস্ট্রোফিন-গ্লাইকোপ্রোটিন কমপ্লেক্স (ডিজিসি) এর প্রধান প্রোটিন হল ডিস্ট্রোফিন।ডিস্ট্রোফিন অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলটনকে এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স (ECM) এর সাথে আবদ্ধ করে।এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স এবং অন্তঃকোষীয় সাইটোস্কেলটনের মধ্যে সংযোগের বিচ্ছেদ কঙ্কালের পেশী কোষের হোমিওস্ট্যাসিসের জন্য বিধ্বংসী পরিণতি ডেকে আনতে পারে, যার ফলে অনেকগুলি পেশী ডিস্ট্রোফি হয়।উপরন্তু, কার্যকরী DGC-এর ক্ষতি প্রগতিশীল প্রসারিত কার্ডিওমায়োপ্যাথি এবং অকাল মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে।ডিস্ট্রোফিন একটি আণবিক স্প্রিং হিসাবে কাজ করে এবং ডিএইচএ সারকোলেমার অখণ্ডতা বজায় রাখতে মূল ভূমিকা পালন করে।তদুপরি, প্রমাণগুলি DGC কে যান্ত্রিক সংকেতের সাথে সংযুক্ত করছে, যদিও এই ভূমিকাটি খুব কম বোঝা যায় না।এই পর্যালোচনা নিবন্ধটির লক্ষ্য ডিজিসি এবং মেকানোট্রান্সডাকশনে তাদের ভূমিকা সম্পর্কে একটি আধুনিক দৃষ্টিভঙ্গি সরবরাহ করা।আমরা প্রথমে পেশী কোষের মেকানিক্স এবং ফাংশনের মধ্যে জটিল সম্পর্ক নিয়ে আলোচনা করি এবং তারপরে পেশী কোষের জৈব মেকানিকাল অখণ্ডতার মেকানোট্রান্সডাকশন এবং রক্ষণাবেক্ষণে ডিস্ট্রোফিন গ্লাইকোপ্রোটিন কমপ্লেক্সের ভূমিকার উপর সাম্প্রতিক গবেষণা পর্যালোচনা করি।অবশেষে, কার্ডিওমায়োপ্যাথিতে একটি বিশেষ ফোকাস সহ সম্ভাব্য ভবিষ্যতের হস্তক্ষেপের পয়েন্টগুলিকে হাইলাইট করার জন্য ডিজিসি সিগন্যালিং কীভাবে মেকানোসিগন্যালিং পাথওয়ের সাথে ছেদ করে তা বোঝার জন্য আমরা বর্তমান সাহিত্য পর্যালোচনা করি।
কোষগুলি তাদের মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের সাথে অবিচ্ছিন্ন যোগাযোগে রয়েছে এবং জৈব-মেকানিকাল তথ্যের ব্যাখ্যা এবং একীকরণের জন্য তাদের মধ্যে একটি দ্বিমুখী সংলাপ প্রয়োজন।বায়োমেকানিক্স স্থান এবং সময়ের সামগ্রিক সেলুলার ফিনোটাইপ নিয়ন্ত্রণ করে পরবর্তী গুরুত্বপূর্ণ ঘটনাগুলিকে (যেমন, সাইটোস্কেলিটাল পুনর্বিন্যাস) নিয়ন্ত্রণ করে।কার্ডিওমায়োসাইটের এই প্রক্রিয়ার কেন্দ্রস্থল হল উপকূলীয় অঞ্চল, যে অঞ্চলে সারকোলেমা ইন্টিগ্রিন-টালিন-ভিনকুলিন এবং ডিস্ট্রোফিন-গ্লাইকোপ্রোটিন (ডিজিসি) কমপ্লেক্সের সমন্বয়ে গঠিত একটি সারকোমেরের সাথে সংযোগ করে।অন্তঃকোষীয় সাইটোস্কেলটনের সাথে সংযুক্ত, এই বিচ্ছিন্ন ফোকাল অ্যাডেসন (FAs) বায়োমেকানিকাল এবং জৈব রাসায়নিক সেলুলার পরিবর্তনগুলির একটি ক্যাসকেড প্রচার করে যা পার্থক্য, বিস্তার, অর্গানোজেনেসিস, স্থানান্তর, রোগের অগ্রগতি এবং আরও অনেক কিছু নিয়ন্ত্রণ করে।বায়োমেকানিকাল শক্তির রূপান্তর জৈব রাসায়নিক এবং/অথবা (এপিআই) জেনেটিক পরিবর্তনগুলিকে মেকানোট্রান্সডাকশন 1 বলা হয়।
ইন্টিগ্রিন ট্রান্সমেমব্রেন রিসেপ্টর 2 দীর্ঘদিন ধরে কোষে বহির্মুখী ম্যাট্রিক্সকে নোঙর করতে এবং অভ্যন্তরীণ ও বাহ্যিক উভয় সংকেতকে মধ্যস্থতা করতে পরিচিত।ইন্টিগ্রিনের সমান্তরালে, ডিজিসিগুলি ECM কে সাইটোস্কেলটনের সাথে আবদ্ধ করে, কোষ3 এর বাইরে এবং ভিতরের মধ্যে একটি গুরুত্বপূর্ণ সংযোগ স্থাপন করে।পূর্ণ-দৈর্ঘ্য ডিস্ট্রোফিন (Dp427) প্রাথমিকভাবে কার্ডিয়াক এবং কঙ্কালের পেশীতে প্রকাশ করা হয়, তবে রেটিনা এবং পুরকিঞ্জে টিস্যু4 সহ কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের টিস্যুতেও পরিলক্ষিত হয়।ইন্টিগ্রিন এবং ডিজিসি-তে মিউটেশনগুলি পেশীবহুল ডিস্ট্রোফি এবং প্রগতিশীল ডাইলেটেড কার্ডিওমায়োপ্যাথি (ডিসিএম) (সারণী 1) 5,6 এর কারণ বলে মনে করা হয়।বিশেষ করে, কেন্দ্রীয় ডিস্ট্রোফিন প্রোটিন ডিজিসি এনকোডিং ডিএমডি মিউটেশন ডুচেন পেশীবহুল ডিস্ট্রোফি (ডিএমডি)7 ঘটায়।DGC α- এবং β-dystroglycan (α/β-DG), sarcoglycan-sarcospan, syntrophin, এবং dystrofin8 সহ বেশ কয়েকটি উপ-কমপ্লেক্স নিয়ে গঠিত।
ডিস্ট্রোফিন হল DMD (Xp21.1-Xp22) দ্বারা এনকোড করা একটি সাইটোস্কেলিটাল প্রোটিন যা DGC বজায় রাখতে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে।ডিজিসি সারকোলেমা, স্ট্রাইটেড পেশী টিস্যুর প্লাজমা ঝিল্লির অখণ্ডতা বজায় রাখে।ডিস্ট্রোফিন আণবিক স্প্রিং এবং আণবিক স্ক্যাফোল্ড হিসাবে কাজ করে সংকোচনের ফলে সৃষ্ট ক্ষতিকে আরও কমিয়ে দেয় 9,10।পূর্ণ-দৈর্ঘ্যের ডিস্ট্রোফিনের আণবিক ওজন 427 kDa, তবে, DMD-তে অনেকগুলি অভ্যন্তরীণ প্রবর্তকের কারণে, Dp7111 সহ বেশ কয়েকটি প্রাকৃতিকভাবে ঘটতে থাকা ছেঁটে যাওয়া আইসোফর্ম রয়েছে।
আনুষঙ্গিক প্রোটিনগুলিকে ডিস্ট্রোফিনে স্থানীয়করণ দেখানো হয়েছে, যার মধ্যে সত্যিকারের মেকানোট্রান্সডুসার যেমন নিউরোনাল নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস (এনএনওএস), ইয়েস-অ্যাসোসিয়েটেড প্রোটিন (ইএপি), এবং ক্যাভিওলিন-3, এইভাবে সেলুলার সিগন্যালিং-এর গুরুত্বপূর্ণ উপাদানগুলির প্রতিনিধিত্ব করে।যৌগগুলি 12, 13, 14. আনুগত্য ছাড়াও, কোষ এবং ম্যাট্রিক্সের মধ্যে মিথস্ক্রিয়াগুলির সাথে যুক্ত একটি সেলুলার প্রক্রিয়া, যা ইন্টিগ্রিন এবং তাদের ডাউনস্ট্রিম লক্ষ্যগুলির দ্বারা গঠিত, এই দুটি কমপ্লেক্স কোষের "ভিতরে" এবং "বাইরে" এর মধ্যে ইন্টারফেস উপস্থাপন করে .এই ফোকাল আঠালোকে অস্বাভাবিক ধ্বংস থেকে রক্ষা করা কোষের আচরণ এবং বেঁচে থাকার জন্য গুরুত্বপূর্ণ।উপরন্তু, ডেটা সমর্থন করে যে ডিস্ট্রোফিন মেকানোসেনসিটিভ আয়ন চ্যানেলগুলির একটি মডুলেটর, যার মধ্যে রয়েছে প্রসারিত-অ্যাক্টিভেটেড চ্যানেল, বিশেষ করে এল-টাইপ Ca2+ চ্যানেল এবং TRPC 15 চ্যানেল।
যদিও স্ট্রাইটেড পেশী কোষের হোমিওস্ট্যাটিক ফাংশনের জন্য ডিস্ট্রোফিন গুরুত্বপূর্ণ, সুনির্দিষ্ট সমর্থনকারী প্রক্রিয়াগুলি কম স্পষ্ট, বিশেষ করে ডিস্ট্রোফিনের ভূমিকা এবং একটি মেকানোসেন্সর এবং যান্ত্রিক রক্ষক হিসাবে কাজ করার ক্ষমতা।ডিস্ট্রোফিনের ক্ষতির কারণে, বেশ কয়েকটি উত্তরবিহীন প্রশ্ন দেখা দিয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে: যান্ত্রিক সংবেদনশীল প্রোটিন যেমন YAP এবং AMPK সারকোলেমাতে ভুল স্থানান্তরিত হয়েছে;ইন্টিগ্রিনের সাথে ক্রসস্টাল আছে, এমন পরিস্থিতিতে যা অস্বাভাবিক মেকানোট্রান্সডাকশন হতে পারে?এই সমস্ত বৈশিষ্ট্যগুলি ডিএমডি রোগীদের মধ্যে দেখা গুরুতর ডিসিএম ফেনোটাইপে অবদান রাখতে পারে।
এছাড়াও, সামগ্রিক ডিএমডি ফেনোটাইপের সাথে সেলুলার বায়োমেকানিক্সের পরিবর্তনের সংযোগের গুরুত্বপূর্ণ ক্লিনিকাল প্রভাব রয়েছে।ডিএমডি হল একটি এক্স-লিঙ্কযুক্ত পেশীবহুল ডিস্ট্রোফি যা 1:3500-5000 পুরুষকে প্রভাবিত করে, যা গতিশীলতার প্রাথমিক ক্ষতি (<5 বছর) এবং প্রগতিশীল DCM দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা অন্যান্য etiologies 16,17,18 এর DCM থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে খারাপ পূর্বাভাস।
ডিস্ট্রোফিন ক্ষতির জৈববিদ্যা সম্পূর্ণরূপে বর্ণনা করা হয়নি, এবং এখানে আমরা এই ধারণাটিকে সমর্থনকারী প্রমাণগুলি পর্যালোচনা করি যে ডিস্ট্রোফিন প্রকৃতপক্ষে একটি যান্ত্রিক সুরক্ষামূলক ভূমিকা পালন করে, অর্থাৎ সারকোলেমার অখণ্ডতা বজায় রাখে এবং যান্ত্রিক ট্রান্সডাকশনে গুরুত্বপূর্ণ।উপরন্তু, আমরা ইন্টিগ্রিনগুলির সাথে গুরুত্বপূর্ণ ক্রসস্ট্যাকের পরামর্শ দেওয়ার প্রমাণগুলি পর্যালোচনা করেছি, বিশেষত স্ট্রেটেড পেশী কোষগুলিতে ল্যামিনিন α7β1D বাঁধাই।
সন্নিবেশ এবং মুছে ফেলাগুলি ডিএমডি-তে প্রচুর পরিমাণে মিউটেশনের জন্য দায়ী, 72% মিউটেশন এই ধরনের মিউটেশনের কারণে ঘটে।ক্লিনিক্যালি, ডিএমডি শৈশবে (≤5 বছর) হাইপোটেনশন, পজিটিভ গাওয়ারের চিহ্ন, বয়স-সম্পর্কিত পরিবর্তনের বিলম্বিত অগ্রগতি, মানসিক প্রতিবন্ধকতা এবং কঙ্কালের পেশী অ্যাট্রোফি সহ উপস্থিত হয়।শ্বাসকষ্ট ঐতিহাসিকভাবে ডিএমডি রোগীদের মৃত্যুর প্রধান কারণ, তবে উন্নত সহায়ক যত্ন (কর্টিকোস্টেরয়েড, ক্রমাগত ইতিবাচক শ্বাসনালী চাপ) এই রোগীদের আয়ু বৃদ্ধি করেছে এবং 1990 সালের পরে জন্মগ্রহণকারী ডিএমডি রোগীদের গড় বয়স 28.1 বছর 20,21। ..যাইহোক, রোগীর বেঁচে থাকা বৃদ্ধির সাথে সাথে প্রগতিশীল DCM-এর পূর্বাভাস অন্যান্য কার্ডিওমায়োপ্যাথির তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে খারাপ হয়, যার ফলে শেষ পর্যায়ে হার্ট ফেইলিওর হয়, যা বর্তমানে মৃত্যুর প্রধান কারণ, প্রায় 50% DMD মৃত্যুর 17,18 এর জন্য দায়ী।
প্রগতিশীল ডিসিএম বাম ভেন্ট্রিকুলার প্রসারণ এবং কমপ্লায়েন্স, ভেন্ট্রিকুলার পাতলা হওয়া, ফাইব্রোফ্যাটি অনুপ্রবেশ বৃদ্ধি, সিস্টোলিক ফাংশন হ্রাস এবং অ্যারিথমিয়াসের বর্ধিত ফ্রিকোয়েন্সি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।ডিএমডি আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে ডিসিএম-এর ডিগ্রী বয়ঃসন্ধিকালের শেষের দিকে (90% থেকে 18 বছর বয়সে) প্রায় সর্বজনীন, তবে 10 বছর বয়সের মধ্যে প্রায় 59% রোগীর মধ্যে 8,22 বছর বয়সে উপস্থিত থাকে।এই সমস্যাটির সমাধান করা গুরুত্বপূর্ণ কারণ বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ভগ্নাংশ প্রতি বছর 1.6% হারে ক্রমাগতভাবে হ্রাস পাচ্ছে।
কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়া ডিএমডি রোগীদের মধ্যে সাধারণ, বিশেষ করে সাইনাস টাকাইকার্ডিয়া এবং ভেন্ট্রিকুলার টাকাইকার্ডিয়া, এবং হঠাৎ কার্ডিয়াক মৃত্যুর কারণ।অ্যারিথমিয়া হল ফাইব্রোফ্যাটি অনুপ্রবেশের ফল, বিশেষ করে সাবব্যাসাল বাম ভেন্ট্রিকেলে, যা রিটার্ন সার্কিট্রির পাশাপাশি [Ca2+]i প্রসেসিং ডিসফাংশন এবং আয়ন চ্যানেল ডিসফাংশন 24,25 কে ক্ষতিগ্রস্ত করে।ক্লিনিকাল কার্ডিয়াক প্রেজেন্টেশনের স্বীকৃতি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, কারণ প্রাথমিক চিকিত্সার কৌশলগুলি গুরুতর DCM এর সূত্রপাতকে বিলম্বিত করতে পারে।
কার্ডিয়াক ডিসফাংশন এবং কঙ্কালের পেশী অসুস্থতার চিকিত্সার গুরুত্ব একটি আকর্ষণীয় গবেষণায় দেখানো হয়েছে যা ডিএমডি-তে উপস্থিত অন্তর্নিহিত কার্ডিয়াক সমস্যার সমাধান না করে কঙ্কালের পেশী টিস্যু উন্নত করার প্রভাবগুলি অধ্যয়ন করতে mdx26 নামক ডিএমডির একটি মাউস মডেল ব্যবহার করেছে।এখানে, লেখকরা কঙ্কালের পেশীর উন্নতির পরে কার্ডিয়াক কর্মহীনতায় একটি প্যারাডক্সিক্যাল 5-গুণ বৃদ্ধি প্রদর্শন করেছেন এবং ইঁদুরের ইজেকশন ভগ্নাংশে উল্লেখযোগ্য হ্রাস ছিল।উন্নত কঙ্কালের পেশী ফাংশন উচ্চতর শারীরিক ক্রিয়াকলাপ মায়োকার্ডিয়ামে আরও চাপ সৃষ্টি করতে দেয়, এটি সাধারণ কর্মহীনতার জন্য আরও সংবেদনশীল করে তোলে।এটি সাধারণভাবে ডিএমডি রোগীদের চিকিত্সার গুরুত্ব তুলে ধরে এবং শুধুমাত্র কঙ্কাল পেশী থেরাপির বিরুদ্ধে সতর্ক করে।
ডিজিসিগুলি বেশ কিছু অতিরিক্ত ফাংশন সম্পাদন করে, যথা, সারকোলেমাকে কাঠামোগত স্থিতিশীলতা প্রদান করে, একটি আণবিক স্ক্যাফোল্ডে পরিণত হয় যা একটি সংকেত লিঙ্ক হিসাবে কাজ করে, যান্ত্রিক সংবেদনশীল আয়ন চ্যানেলগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে, কস্টাল মেকানোট্রান্সডাকশনের মূল, এবং অঞ্চলে পার্শ্বীয় শক্তির সংক্রমণে অংশগ্রহণ করে। পাঁজর (চিত্র 1বি)।.ডিস্ট্রোফিন এই ক্ষমতার একটি কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে এবং অনেকগুলি অভ্যন্তরীণ প্রবর্তকের উপস্থিতির কারণে, বেশ কয়েকটি ভিন্ন আইসোফর্ম রয়েছে, প্রতিটি বিভিন্ন টিস্যুতে আলাদা ভূমিকা পালন করে।বিভিন্ন ডিস্ট্রোফিন আইসোফর্মের ডিফারেনশিয়াল টিস্যু এক্সপ্রেশন এই ধারণাটিকে সমর্থন করে যে প্রতিটি আইসোফর্ম আলাদা ভূমিকা পালন করে।উদাহরণস্বরূপ, কার্ডিয়াক টিস্যু সম্পূর্ণ দৈর্ঘ্য (Dp427m) এবং সেইসাথে ডিস্ট্রোফিনের ছোট Dp71m আইসোফর্ম প্রকাশ করে, যখন কঙ্কালের টিস্যু শুধুমাত্র দুটির প্রথমটি প্রকাশ করে।প্রতিটি উপ-প্রকারের ভূমিকা পর্যবেক্ষণ শুধুমাত্র এর শারীরবৃত্তীয় কার্যকারিতাই নয়, পেশীবহুল ডিস্ট্রোফির প্যাথোজেনেসিসও প্রকাশ করতে পারে।
পূর্ণ-দৈর্ঘ্যের ডিস্ট্রোফিন (Dp427m) এবং ছোট, ছোট করা Dp71 আইসোফর্মের পরিকল্পিত উপস্থাপনা।ডিস্ট্রোফিনের 24টি স্পেকট্রিন পুনরাবৃত্তি রয়েছে যা চারটি লুপ দ্বারা পৃথক করা হয়েছে, সেইসাথে একটি অ্যাক্টিন-বাইন্ডিং ডোমেন (ABD), একটি সিস্টাইন-সমৃদ্ধ (CR) ডোমেন এবং একটি C-টার্মিনাস (CT)।মাইক্রোটিউবুলস (MTs) এবং সারকোলেমা সহ কী বাইন্ডিং অংশীদারদের চিহ্নিত করা হয়েছে।Dp71 এর অনেক আইসোফর্ম আছে, Dp71m বলতে পেশী টিস্যু বোঝায় এবং Dp71b স্নায়ু টিস্যু আইসোফর্ম বোঝায়।বিশেষ করে, Dp71f নিউরনের সাইটোপ্লাজমিক আইসোফর্মকে বোঝায়।b ডিস্ট্রোফিন-গ্লাইকোপ্রোটিন কমপ্লেক্স (ডিএইচএ) সামগ্রিকভাবে সারকোলেমাতে অবস্থিত।বায়োমেকানিকাল বাহিনী ECM এবং F-actin এর মধ্যে স্যুইচ করে।ডিজিসি এবং ইন্টিগ্রিন আনুগত্যের মধ্যে সম্ভাব্য ক্রসস্ট্যাক নোট করুন, ডিপি 71 ফোকাল আঠালোতে ভূমিকা পালন করতে পারে।Biorender.com দিয়ে তৈরি।
ডিএমডি হল সবচেয়ে সাধারণ পেশীবহুল ডিস্ট্রোফি এবং এটি ডিএমডিতে মিউটেশনের কারণে ঘটে।যাইহোক, অ্যান্টি-ডিস্ট্রোফিনের ভূমিকা সম্পর্কে আমাদের বর্তমান বোঝার সম্পূর্ণরূপে উপলব্ধি করার জন্য, এটিকে সামগ্রিকভাবে ডিজিসির প্রসঙ্গে রাখা গুরুত্বপূর্ণ।সুতরাং, অন্যান্য উপাদান প্রোটিন সংক্ষেপে বর্ণনা করা হবে.ডিজিসি-এর প্রোটিন রচনাটি 1980 এর দশকের শেষের দিকে অধ্যয়ন করা শুরু হয়েছিল, বিশেষ মনোযোগ দিয়ে ডিস্ট্রোফিনের দিকে।Koenig27,28, Hoffman29 এবং Ervasti30 স্ট্রাইটেড পেশীতে 427 kDa প্রোটিন ডিস্ট্রোফিন সনাক্ত করে একটি গুরুত্বপূর্ণ আবিষ্কার করেছেন।
পরবর্তীকালে, সারকোগ্লাইকান, ট্রান্সসিন, ডিস্ট্রোফিন সাবকমপ্লেক্স, ডিসব্রেভিন এবং সিনট্রোফিনস8 সহ অন্যান্য সাবকমপ্লেক্সগুলিকে ডিস্ট্রফিনের সাথে যুক্ত দেখানো হয়েছে, যা একসাথে বর্তমান ডিজিসি মডেল গঠন করে।এই বিভাগটি প্রথমে যান্ত্রিক সংবেদনশীল উপলব্ধিতে DGC-এর ভূমিকার জন্য প্রমাণগুলি ছড়িয়ে দেবে যখন পৃথক উপাদানগুলি বিশদভাবে পরীক্ষা করবে।
স্ট্রাইটেড পেশী টিস্যুতে উপস্থিত পূর্ণ-দৈর্ঘ্যের ডিস্ট্রোফিন আইসোফর্ম হল Dp427m (যেমন "m" পেশী এটিকে মস্তিষ্ক থেকে আলাদা করতে) এবং এটি একটি বড় রড-আকৃতির প্রোটিন যার চারটি কার্যকরী ডোমেন কার্ডিওমায়োসাইট সারকোলেমার অধীনে অবস্থিত, বিশেষত উপকূলীয় অঞ্চলে। 29, 32. Dp427m, Xp21.1-এ DMD জিন দ্বারা এনকোড করা, 2.2 মেগাবেসে উত্পন্ন 79টি এক্সন নিয়ে গঠিত এবং এইভাবে আমাদের জিনোম8-এর বৃহত্তম জিন।
ডিএমডি-তে বেশ কিছু অভ্যন্তরীণ প্রবর্তক একাধিক ছেঁটে যাওয়া ডিস্ট্রোফিন আইসোফর্ম তৈরি করে, যার মধ্যে কিছু টিস্যু নির্দিষ্ট।Dp427m-এর তুলনায়, Dp71m উল্লেখযোগ্যভাবে কাটা হয়েছে এবং একটি স্পেকট্রিন পুনরাবৃত্তি ডোমেন বা একটি N-টার্মিনাল ABD ডোমেনের অভাব রয়েছে।যাইহোক, Dp71m C-টার্মিনাল বাঁধাই কাঠামো বজায় রাখে।কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে, Dp71m এর ভূমিকা অস্পষ্ট, তবে এটি টি টিউবুলে স্থানীয়করণ দেখানো হয়েছে, পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে এটি উত্তেজনা-সংকোচন যুগল 33,34,35 নিয়ন্ত্রণ করতে সাহায্য করতে পারে।আমাদের জানার জন্য, কার্ডিয়াক টিস্যুতে Dp71m-এর সাম্প্রতিক আবিষ্কার খুব কম মনোযোগ পেয়েছে, কিন্তু কিছু গবেষণায় এটি প্রসারিত-অ্যাক্টিভেটেড আয়ন চ্যানেলগুলির সাথে সম্পর্কিত বলে পরামর্শ দেওয়া হয়েছে এবং মাসুবুচি পরামর্শ দিয়েছেন যে এটি nNOS33 নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করতে পারে।, 36. এটি করার মাধ্যমে, Dp71 নিউরোফিজিওলজি এবং প্লেটলেট গবেষণায় উল্লেখযোগ্য মনোযোগ পেয়েছে, এমন ক্ষেত্র যা কার্ডিওমায়োসাইটসে ভূমিকার অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করতে পারে37,38,39।
স্নায়বিক টিস্যুতে, Dp71b আইসোফর্ম প্রধানত প্রকাশ করা হয়, 14 টি আইসোফর্ম রিপোর্ট করা হয়েছে38।কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের অ্যাকোয়াপোরিন 4 এবং কির4.1 পটাসিয়াম চ্যানেলগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক Dp71b মুছে ফেলার ফলে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতা পরিবর্তন করতে দেখা গেছে।আয়ন চ্যানেল নিয়ন্ত্রণে Dp71b-এর ভূমিকার পরিপ্রেক্ষিতে, Dp71m কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে একই ভূমিকা পালন করতে পারে।
কোস্টাল গ্যাংলিয়াতে ডিজিসির উপস্থিতি অবিলম্বে মেকানোট্রান্সডাকশনে একটি ভূমিকা নির্দেশ করে এবং প্রকৃতপক্ষে এটি ইন্টিগ্রিন-টালিন-ভিনকুলিন কমপ্লেক্স 41 এর সাথে সহ-স্থানীয়করণ করতে দেখা গেছে।অধিকন্তু, প্রদত্ত যে কস্টাল সেগমেন্টটি ট্রান্সভার্স মেকানোট্রান্সডাকশনের জন্য একটি ফোকাস, এখানে Dp427m এর স্থানীয়করণ সংকোচনের ফলে সৃষ্ট ক্ষতি থেকে কোষকে রক্ষা করার ক্ষেত্রে এর ভূমিকা তুলে ধরে।আরও, Dp427m অ্যাক্টিন এবং মাইক্রোটিউবুল সাইটোস্কেলটনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, যার ফলে অন্তঃকোষীয় পরিবেশ এবং বহির্মুখী ম্যাট্রিক্সের মধ্যে সংযোগ সম্পূর্ণ করে।
অ্যাক্টিন-বাইন্ডিং ডোমেন 1 (ABD1) ধারণকারী N-টার্মিনাস দুটি ক্যালমোডুলিন হোমোলজি ডোমেন (CH) নিয়ে গঠিত যা F-actin এর সাথে মিথস্ক্রিয়া এবং γ-actin আইসোফর্মকে sarcolemma42,43-এ নোঙর করার জন্য প্রয়োজনীয়।ডিস্ট্রোফিন সাবসারকোলেমাল সাইটোস্কেলটনের সাথে সংযুক্ত হয়ে কার্ডিওমায়োসাইটের সামগ্রিক ভিসকোয়েলাস্টিসিটিতে অবদান রাখতে পারে এবং কোস্টাল গ্যাংলিয়ায় এর স্থানীয়করণ মেকানোট্রান্সডাকশনের পাশাপাশি মেকানোপ্রোটেকশন 44,45 এর সাথে জড়িত হওয়াকে সমর্থন করে।
কেন্দ্রীয় মূল ডোমেনে 24টি স্পেকট্রিন-সদৃশ পুনরাবৃত্ত প্রোটিন রয়েছে, যার প্রতিটির দৈর্ঘ্য প্রায় 100টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ।বর্ণালী পুনরাবৃত্তিগুলি চারটি কব্জা ডোমেনের সাথে ছেদযুক্ত, প্রোটিন নমনীয়তা এবং উচ্চ মাত্রার সম্প্রসারণযোগ্যতা দেয়।ডিস্ট্রোফিন স্পেকট্রিন পুনরাবৃত্তিগুলি 21 এনএম থেকে 84 এনএম পর্যন্ত বিস্তৃত শক্তির শারীরবৃত্তীয় পরিসরের মধ্যে উন্মোচিত হতে পারে, মায়োসিন সংকোচনের জন্য অর্জনযোগ্য শক্তি 46।স্পেকট্রিন পুনরাবৃত্তি ডোমেনের এই বৈশিষ্ট্যগুলি ডিস্ট্রোফিনকে একটি আণবিক শক শোষক হিসাবে কাজ করার অনুমতি দেয়।
Dp427m এর কেন্দ্রীয় রডটি সারকোলেমাতে এর স্থানীয়করণ নিশ্চিত করে, বিশেষ করে, ফসফ্যাটিডিলসারিন 47,48 এর সাথে হাইড্রোফোবিক এবং ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে।মজার বিষয় হল, ডিস্ট্রোফিনের কেন্দ্রীয় কোর কঙ্কাল এবং কার্ডিয়াক টিস্যুতে সারকোলেমা ফসফোলিপিডের সাথে ভিন্নভাবে যোগাযোগ করে, সম্ভবত বিভিন্ন বসন্তের ধরণ প্রতিফলিত করে।সমালোচনামূলক, যখন কঙ্কালের পেশীগুলিও R10-R1249 এর সাথে যুক্ত।
γ-অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলটনের সাথে আবদ্ধ হওয়ার জন্য ABD2 স্পেকট্রিন পুনরাবৃত্তি 11-17 অঞ্চল প্রয়োজন, যা মৌলিক অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ নিয়ে গঠিত এবং F-অ্যাক্টিন-বাইন্ডিং CH ডোমেন থেকে পৃথক।মাইক্রোটিউবুলগুলি সরাসরি ডিস্ট্রোফিনের মূল ডোমেনের সাথে যোগাযোগ করে, এই মিথস্ক্রিয়া 4-15 এবং 20-23 পুনরাবৃত্তির স্পেকট্রিনের অবশিষ্টাংশের প্রয়োজন হয় এবং এই সাইটে মাইক্রোটিউবুলস গঠন রোধ করতে অ্যাঙ্কাইরিন বি-এর উপস্থিতি প্রয়োজন।টিউব অনুপস্থিত 50,51,52.মাইক্রোটিউবুলস এবং ডিস্ট্রোফিনের মধ্যে একটি ব্যবধান প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (এক্স-আরওএস) বৃদ্ধি করে ডিএমডি প্যাথলজিকে আরও বাড়িয়ে তুলতে দেখা গেছে।
অ্যাঙ্কাইরিন বি এর মাধ্যমে সিআর ডোমেনটি সারকোলেমাল ফসফোলিপিডস52 এর জন্য আরেকটি অ্যাঙ্কর।ডিস্ট্রোফিন/ডিজিসি-র পাঁজরের স্থানীয়করণের জন্য অ্যাঙ্কাইরিন-বি এবং অ্যাঙ্কাইরিন-জি প্রয়োজন এবং তাদের অনুপস্থিতির ফলে ডিজিসি52-এর বিস্তৃত সারকোলেমাল প্যাটার্ন তৈরি হয়।
CR ডোমেনে একটি WW বাইন্ডিং ডোমেন রয়েছে যা β-DG এর PPxY বাইন্ডিং মোটিফের সাথে সরাসরি ইন্টারঅ্যাক্ট করে।ডিস্ট্রোফিন-গ্লাইকান কমপ্লেক্সের সাথে সংযুক্ত করে, ডিস্ট্রোফিন কোষের ভিতরে এবং বাইরের মধ্যে সংযোগটি সম্পূর্ণ করে 54।এই সংযোগটি স্ট্রাইটেড পেশীর জন্য গুরুত্বপূর্ণ, যেমনটি প্রমাণ করে যে ECM এবং কোষের অভ্যন্তরের মধ্যে সংযোগের ব্যাঘাত জীবন-সীমিত পেশী ডিস্ট্রোফির দিকে পরিচালিত করে।
অবশেষে, CT ডোমেইন হল একটি অত্যন্ত সংরক্ষিত অঞ্চল যা একটি কুণ্ডলিত হেলিক্স গঠন করে এবং α-dystrobrevin এবং α1-,β1-সিনট্রোফিন55,56 এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার জন্য গুরুত্বপূর্ণ।α-dystrobrevin dystrophin এর CT ডোমেনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং sarcolemma57 এ ডিস্ট্রোফিনের অতিরিক্ত প্রতিরোধ প্রদান করে।
ভ্রূণ ও ভ্রূণের বিকাশের সময়, ইউট্রোফিন এন্ডোথেলিয়াল কোষ, স্নায়বিক টিস্যু এবং স্ট্রাইটেড পেশী টিস্যু সহ বিভিন্ন টিস্যুতে ব্যাপকভাবে প্রকাশিত হয়।Utrophin 6q ক্রোমোজোমে অবস্থিত UTRN দ্বারা প্রকাশ করা হয় এবং এটি 80% প্রোটিন হোমোলজি সহ একটি ডিস্ট্রোফিন অটোলগ।বিকাশের সময়, ইউট্রোফিনকে সারকোলেমাতে স্থানীয়করণ করা হয় কিন্তু প্রসবোত্তর স্ট্রাইটেড পেশী টিস্যুতে স্পষ্টভাবে দমন করা হয়, যেখানে এটি ডিস্ট্রোফিন দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়।জন্মের পরে, ইউট্রোফিনের স্থানীয়করণ কঙ্কালের পেশীগুলির টেন্ডন এবং নিউরোমাসকুলার সংযোগে সীমাবদ্ধ থাকে58,59।
ইউট্রোফিন বাইন্ডিং পার্টনাররা বিস্তৃতভাবে ডিস্ট্রোফিনের মতোই, যদিও কিছু মূল পার্থক্য বর্ণনা করা হয়েছে।উদাহরণস্বরূপ, ডিস্ট্রোফিন তার WW ডোমেনের মাধ্যমে β-DG-এর সাথে যোগাযোগ করে, যা ZZ ডোমেন দ্বারা স্থিতিশীল হয় (দুটি জিঙ্ক আয়ন বাঁধার ক্ষমতার জন্য নামকরণ করা হয়) তার সিটি অঞ্চলের মধ্যে, যেখানে সিস্টিক অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ 3307-3354 এই মিথস্ক্রিয়াটির জন্য বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ60 ., 61. Utrophin এছাড়াও WW/ZZ ডোমেনের মাধ্যমে β-DG এর সাথে আবদ্ধ হয়, কিন্তু এই মিথস্ক্রিয়াকে সমর্থনকারী সঠিক অবশিষ্টাংশগুলি ডিস্ট্রোফিনের অবশিষ্টাংশগুলির থেকে পৃথক (3307–3345 ডিস্ট্রফিনে এবং 3064–3102 ইউট্রোফিনে) 60,61৷গুরুত্বপূর্ণভাবে, ডিস্ট্রফিন 61 এর তুলনায় β-DG-এর সাথে ইউট্রোফিনের আবদ্ধতা প্রায় 2-গুণ কম ছিল। ডিস্ট্রোফিন 11-17 পুনরাবৃত্তির মাধ্যমে এফ-অ্যাক্টিনের সাথে আবদ্ধ হওয়ার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে, যখন ইউট্রোফিনের অনুরূপ সাইটগুলি F-অ্যাক্টিনের সাথে আবদ্ধ হতে পারে না, এমনকি উচ্চ ঘনত্ব, কিন্তু তাদের CH-ডোমেনের মাধ্যমে যোগাযোগ করতে পারে।অ্যাকশন 62,63,64।অবশেষে, ডিস্ট্রোফিনের বিপরীতে, ইউট্রোফিন মাইক্রোটিউবুলস51 এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে না।
বায়োমেকানিক্যালি, ইউট্রোফিন স্পেকট্রিনের পুনরাবৃত্তির ডিস্ট্রফিন65 এর তুলনায় একটি স্বতন্ত্র উদ্ভাসিত প্যাটার্ন রয়েছে।ইউট্রোফিন-স্পেকট্রিন উচ্চতর বাহিনীতে স্থাপনার পুনরাবৃত্তি করে, টিটিনের মতো কিন্তু ডিস্ট্রোফিন65 নয়।এটি টেন্ডন জংশনে অনমনীয় স্থিতিস্থাপক বলের সংক্রমণে এর স্থানীয়করণ এবং ভূমিকার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, তবে সংকোচন 65 দ্বারা প্ররোচিত বাফারিং শক্তিতে আণবিক স্প্রিং হিসাবে কাজ করার জন্য ইউট্রোফিনকে কম উপযুক্ত করে তুলতে পারে।একত্রে নেওয়া, এই তথ্যগুলি পরামর্শ দেয় যে ইউট্রোফিন ওভার এক্সপ্রেশনের উপস্থিতিতে মেকানোট্রান্সডাকশন এবং মেকানোবাফারিং ক্ষমতাগুলি পরিবর্তন করা যেতে পারে, বিশেষত বিভিন্ন বাইন্ডিং পার্টনার/মেকানিজম দেওয়া, তবে এর জন্য আরও পরীক্ষামূলক অধ্যয়নের প্রয়োজন।
কার্যকরী দৃষ্টিকোণ থেকে, ইউট্রোফিনের ডিস্ট্রোফিনের অনুরূপ প্রভাব রয়েছে বলে বিশ্বাস করা হয় যে এটিকে DMD66,67 এর জন্য একটি সম্ভাব্য চিকিত্সা লক্ষ্য করে তোলে।প্রকৃতপক্ষে, কিছু ডিএমডি রোগীকে ইউট্রোফিন ওভার এক্সপ্রেস দেখানো হয়েছে, সম্ভবত একটি ক্ষতিপূরণমূলক প্রক্রিয়া হিসাবে, এবং ফেনোটাইপটি ইউট্রোফিন ওভার এক্সপ্রেশন 68 সহ একটি মাউস মডেলে সফলভাবে পুনরুদ্ধার করা হয়েছে।যদিও ইউট্রোফিনের আপগ্র্যুলেশন একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক কৌশল, ইউট্রোফিন এবং ডিস্ট্রোফিনের মধ্যে আনুষ্ঠানিক এবং কার্যকরী পার্থক্য বিবেচনা করা এবং সারকোলেমা বরাবর যথাযথ স্থানীয়করণের সাথে এই অত্যধিক প্রকাশকে প্ররোচিত করার উপযোগিতা ইউট্রোফিনের দীর্ঘমেয়াদী কৌশলটিকে এখনও অস্পষ্ট করে তোলে।উল্লেখযোগ্যভাবে, মহিলা বাহক ইউট্রোফিন অভিব্যক্তির একটি মোজাইক প্যাটার্ন দেখায় এবং ডিস্ট্রোফিন এবং ইউট্রোফিনের মধ্যে অনুপাত এই রোগীদের মধ্যে প্রসারিত কার্ডিওমায়োপ্যাথির মাত্রাকে প্রভাবিত করতে পারে, যদিও বাহকদের মুরিন মডেলগুলি দেখিয়েছে।.
ডিস্ট্রোগ্লাইকান সাবকমপ্লেক্সে দুটি প্রোটিন রয়েছে, α- এবং β-ডাইস্ট্রোগ্লাইকান (α-, β-DG), উভয়ই DAG1 জিন থেকে প্রতিলিপি করা হয়েছে এবং তারপরে অনুবাদ-পরবর্তীভাবে দুটি উপাদান প্রোটিনে বিভক্ত হয়েছে 71।α-DG DGC-এর বহির্কোষী দিকটিতে অত্যন্ত গ্লাইকোসিলেটেড এবং ল্যামিনিন α2-এর প্রোলিন অবশিষ্টাংশের সাথে সাথে অ্যাগ্রিন72 এবং পিকাকুলিন73 এবং ডিস্ট্রোফিন73,74,75,76 এর CT/CR অঞ্চলের সাথে সরাসরি যোগাযোগ করে।ও-লিঙ্কড গ্লাইকোসিলেশন, বিশেষ করে সেরিন অবশিষ্টাংশের, ইসিএম-এর সাথে মিথস্ক্রিয়ার জন্য প্রয়োজন।গ্লাইকোসিলেশন পাথওয়েতে অনেক এনজাইম রয়েছে যার মিউটেশন পেশীবহুল ডিস্ট্রোফির দিকে পরিচালিত করে (এছাড়াও সারণী 1 দেখুন)।এর মধ্যে রয়েছে O-mannosyltransferase POMT2, ফুকুটিন এবং ফুকুটিন-সম্পর্কিত প্রোটিন (FKRP), দুটি রিবিটল ফসফোট্রান্সফেরেস যা কোর গ্লাইক্যানে ট্যান্ডেম রিবিটল ফসফেট যোগ করে এবং LARGE1 প্রোটিন যা জাইলোজ এবং গ্লুকোজ যোগ করে।লিনিয়ার ইউরোনিক অ্যাসিড পলিস্যাকারাইড, গ্লাইকান77 এর শেষে ম্যাট্রিক্স গ্লাইকান নামেও পরিচিত।FKRP এছাড়াও ECM এর উন্নয়ন ও রক্ষণাবেক্ষণের সাথে জড়িত, এবং এতে মিউটেশনের ফলে ল্যামিনিন α2 এবং α-DG77,78,79 এর প্রকাশ কমে যায়।এছাড়াও, এফকেআরপি গ্লাইকোসিলেটেড ফাইব্রোনেক্টিন 80 এর মাধ্যমে বেসাল ল্যামিনা এবং কার্ডিয়াক এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স গঠনের নির্দেশ দিতে পারে।
β-DG-এ একটি PPxY বাইন্ডিং মোটিফ রয়েছে যা সরাসরি YAP12 কে স্থানীয়করণ করে এবং আলাদা করে।এটি একটি আকর্ষণীয় অনুসন্ধান কারণ এটি বোঝায় যে ডিজিসি কার্ডিওমায়োসাইট কোষ চক্রকে নিয়ন্ত্রণ করে।নবজাতক কার্ডিওমায়োসাইটের α-DH অ্যাগ্রিনের সাথে যোগাযোগ করে, যা কোষের পরিপক্কতার কারণে হৃদপিণ্ডের পুনর্জন্ম এবং DGC76 লাইসিসকে উৎসাহিত করে।কার্ডিওমায়োসাইট পরিপক্ক হওয়ার সাথে সাথে অ্যাগ্রিন এক্সপ্রেশন ল্যামিনিনের পক্ষে হ্রাস পায়, যা কোষ চক্র গ্রেপ্তারে অবদান রাখে বলে মনে করা হয়।Morikawa12 দেখিয়েছেন যে YAP-এর নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক, ডিস্ট্রোফিন এবং সালভাদরের ডবল নকডাউন ইনফার্কট-সৃষ্টিকারী রুমেনে কার্ডিওমায়োসাইটের হাইপারপ্রলিফারেশনের দিকে পরিচালিত করে।এটি উত্তেজনাপূর্ণ ধারণার দিকে পরিচালিত করে যে YAP ম্যানিপুলেশন মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের পরে টিস্যু ক্ষয় রোধে ক্লিনিকাল মূল্য হতে পারে।এইভাবে, এগ্রিন-প্ররোচিত ডিজিসি লাইসিস এমন একটি অক্ষের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে যা YAP সক্রিয়করণের জন্য অনুমতি দেয় এবং কার্ডিয়াক পুনর্জন্মের জন্য একটি সম্ভাব্য পথ।
যান্ত্রিকভাবে, সারকোলেমা এবং বেসাল স্তর 81 এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া বজায় রাখার জন্য α- এবং β-DG প্রয়োজন।α-DG এবং α7 ইন্টিগ্রিন উভয়ই কস্টাল গ্যাংলিয়নে বলপ্রয়োগ করতে অবদান রাখে এবং α-DG হারানোর ফলে বেসাল ল্যামিনা থেকে সারকোলেমা আলাদা হয়ে যায়, যা কঙ্কালের পেশী টিস্যু সংকোচন-প্ররোচিত ক্ষতির ঝুঁকিতে পড়ে।পূর্বে বর্ণিত হিসাবে, ডিস্ট্রোগ্লাইকান কমপ্লেক্স ডিজিসি-এর সামগ্রিক টার্নওভারকে নিয়ন্ত্রণ করে, যেখানে লিগ্যান্ড ল্যামিনিনের সাথে আবদ্ধ হওয়ার ফলে β-DG892-এর PPPY- বাঁধাই মোটিফের টাইরোসিন ফসফোরিলেশন হয়।এখানে টাইরোসিন ফসফোরিলেশন ডিস্ট্রোফিন ডিসঅ্যাসেম্বলিকে উৎসাহিত করে, যা ডিজিসি কমপ্লেক্সকে উল্টে দেয়।শারীরবৃত্তীয়ভাবে, এই প্রক্রিয়াটি অত্যন্ত নিয়ন্ত্রিত, যা পেশীবহুল ডিস্ট্রোফি82-এ অনুপস্থিত, যদিও এই প্রক্রিয়াটিকে নিয়ন্ত্রণ করে এমন অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না।
সাইক্লিক স্ট্রেচ ডিস্ট্রোফিন কমপ্লেক্স এবং সম্পর্কিত প্রোটিন plectin83 মাধ্যমে ERK1/2 এবং AMPK পথগুলিকে সক্রিয় করতে দেখানো হয়েছে।একসাথে, plectin এবং dystroglycan শুধুমাত্র একটি স্ক্যাফোল্ড হিসাবে কাজ করার জন্য নয়, মেকানোট্রান্সডাকশনে অংশ নেওয়ার জন্যও প্রয়োজন, এবং plectin এর নকডাউন ERK1/2 এবং AMPK83 এর কার্যকলাপকে হ্রাস করে।প্লাকটিন সাইটোস্কেলিটাল ইন্টারমিডিয়েট ফিলামেন্ট ডেসমিনের সাথেও আবদ্ধ হয় এবং ডেসমিন ওভার এক্সপ্রেশন mdx:desmin এবং mdx ইঁদুরে রোগের ফিনোটাইপ উন্নত করতে দেখা গেছে, একটি DMD84 ডাবল নকআউট মাউস মডেল।β-DG-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, plectin পরোক্ষভাবে DGC কে সাইটোস্কেলটনের এই উপাদানের সাথে আবদ্ধ করে।এছাড়াও, ডিস্ট্রোগ্লাইকান গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর-বাইন্ডিং প্রোটিন 2 (Grb2) এর সাথে যোগাযোগ করে, যা সাইটোস্কেলেটাল পুনর্বিন্যাস 85 এর সাথে জড়িত বলে পরিচিত।ইন্টিগ্রিন দ্বারা রাস অ্যাক্টিভেশনকে Grb2 এর মাধ্যমে মধ্যস্থতা দেখানো হয়েছে, যা ইন্টিগ্রিন এবং DGC86 এর মধ্যে ক্রসস্ট্যাকের জন্য একটি সম্ভাব্য পথ প্রদান করতে পারে।
α-DH গ্লাইকোসিলেশনের সাথে জড়িত জিনের মিউটেশন তথাকথিত পেশীবহুল ডিস্ট্রোফির দিকে পরিচালিত করে।Dystroglycanopathies ক্লিনিকাল ভিন্নতা দেখায় কিন্তু প্রধানত α-DG এবং laminin α277 এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়ায় ব্যাঘাতের কারণে ঘটে।DAG1-তে প্রাথমিক মিউটেশনের কারণে সৃষ্ট ডিস্ট্রোফিগ্লিকানোসগুলি সাধারণত অত্যন্ত বিরল, সম্ভবত কারণ তারা ভ্রূণের প্রাণঘাতী87, এইভাবে ECM-এর সাথে সেলুলার অ্যাসোসিয়েশনের প্রয়োজনীয়তা নিশ্চিত করে।এর মানে হল যে বেশিরভাগ ডিস্ট্রোফিক গ্লাইকান রোগগুলি গ্লাইকোসিলেশনের সাথে যুক্ত সেকেন্ডারি প্রোটিন মিউটেশনের কারণে হয়।উদাহরণ স্বরূপ, POMT1-এর মিউটেশনের কারণে অত্যন্ত গুরুতর ওয়াকার-ওয়ারবার্গ সিন্ড্রোম হয়, যা অ্যানেন্সফালি দ্বারা চিহ্নিত এবং উল্লেখযোগ্যভাবে আয়ুষ্কাল (৩ বছরের কম) ৮৮।যাইহোক, এফকেআরপি মিউটেশনগুলি প্রধানত লিম্ব-গার্ডল পেশীবহুল ডিস্ট্রোফি (এলজিএমডি) হিসাবে প্রকাশ পায়, যা সাধারণত (কিন্তু সবসময় নয়) তুলনামূলকভাবে হালকা হয়।যাইহোক, FKRP-এ মিউটেশনগুলি WWS89-এর একটি বিরল কারণ হিসাবে দেখানো হয়েছে।FKRP-তে অনেক মিউটেশন চিহ্নিত করা হয়েছে, যার মধ্যে ফাউন্ডার মিউটেশন (c.826>A) সাধারণত LGMD2I90 ঘটায়।
LGMD2I হল একটি অপেক্ষাকৃত হালকা পেশীবহুল ডিস্ট্রোফি যার প্যাথোজেনেসিস এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স এবং ইন্ট্রাসেলুলার সাইটোস্কেলটনের মধ্যে সংযোগের ব্যাঘাতের উপর ভিত্তি করে।এই জিনে মিউটেশনের রোগীদের জিনোটাইপ এবং ফেনোটাইপের মধ্যে সম্পর্ক কম স্পষ্ট, এবং প্রকৃতপক্ষে এই ধারণাটি অন্যান্য ডিএসসি প্রোটিনের ক্ষেত্রে প্রযোজ্য।FKRP মিউটেশনের কিছু রোগী কেন WWS-এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ রোগের ফিনোটাইপ দেখায় যখন অন্যদের LGMD2I আছে?এই প্রশ্নের উত্তর থাকতে পারে i) গ্লাইকোসিলেশন পথের কোন ধাপটি মিউটেশন দ্বারা প্রভাবিত হয়, বা ii) যে কোনও ধাপে হাইপোগ্লাইকোসিলেশনের মাত্রা।α-DG-এর হাইপোগ্লাইকোসিলেশন এখনও ECM-এর সাথে কিছু মাত্রার মিথস্ক্রিয়াকে অনুমতি দিতে পারে যার ফলে সামগ্রিক ফিনোটাইপ হালকা হয়, যখন বেসমেন্ট মেমব্রেন থেকে বিচ্ছিন্নতা রোগের ফেনোটাইপের তীব্রতা বাড়ায়।LGMD2I-এর রোগীরাও ডিসিএম বিকাশ করে, যদিও এটি ডিএমডির তুলনায় কম নথিভুক্ত, কার্ডিওমায়োসাইটের প্রেক্ষাপটে এই মিউটেশনগুলি বোঝার জরুরিতাকে অনুপ্রাণিত করে।
সারকোস্প্যান-সারকোগ্লাইকান সাবকমপ্লেক্স DHA গঠনে উৎসাহিত করে এবং সরাসরি β-DH-এর সাথে যোগাযোগ করে।কার্ডিয়াক টিস্যুতে চারটি একমুখী সারকোগ্লাইকান রয়েছে: α, β, γ এবং δ91।এটি সম্প্রতি বর্ণনা করা হয়েছে যে SGCA জিনের এক্সন 3-এ একটি c.218C>T ভুল মিউটেশন এবং এক্সন 7-8-এ একটি আংশিক হেটেরোজাইগাস অপসারণের ফলে LGMD2D92 হয়।যাইহোক, এই ক্ষেত্রে, লেখক কার্ডিয়াক ফেনোটাইপ মূল্যায়ন করেননি।
অন্যান্য গোষ্ঠীগুলি দেখেছে যে পোরসাইন93 এবং মাউস 94 মডেলের SGCD এর ফলে সারকোগ্লাইকান সাবকমপ্লেক্সে প্রোটিনের প্রকাশ কমে যায়, যা DGC-এর সামগ্রিক কাঠামোকে ব্যাহত করে এবং DCM-এর দিকে নিয়ে যায়।উপরন্তু, SGCA, SGCB, বা SGCG মিউটেশনের 19% রোগীর প্রসারিত কার্ডিওমায়োপ্যাথি আছে বলে জানা গেছে, এবং 25% রোগীরও শ্বাসযন্ত্রের সহায়তা প্রয়োজন।
সারকোগ্লাইকান (এসজি) δ-তে রিসেসিভ মিউটেশনের ফলে সারকোগ্লাইকান কমপ্লেক্সের হ্রাস বা সম্পূর্ণ অনুপস্থিতি এবং তাই কার্ডিয়াক টিস্যুতে ডিজিসি এবং LGMD এবং এর সাথে সম্পর্কিত DCM96 এর জন্য দায়ী।মজার বিষয় হল, SG-δ-তে প্রভাবশালী-নেতিবাচক মিউটেশনগুলি কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমের জন্য নির্দিষ্ট এবং পারিবারিক প্রসারিত কার্ডিওমায়োপ্যাথি97 এর কারণ।SG-δ R97Q এবং R71T প্রভাবশালী-নেতিবাচক মিউটেশনগুলি মোট DGC98 এর উল্লেখযোগ্য প্রতিবন্ধকতা ছাড়াই ইঁদুর কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে স্থিরভাবে প্রকাশ করা হয়েছে।যাইহোক, এই মিউটেশনগুলি বহনকারী হৃদ কোষগুলি DCM98 ফেনোটাইপের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যান্ত্রিক চাপের অধীনে সারকোলেমা ক্ষতি, ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং যান্ত্রিক কর্মহীনতার জন্য বেশি সংবেদনশীল।
সারকোস্প্যান (এসএসপিএন) হল একটি 25 কেডিএ টেট্রাস্পানিন যা সারকোগ্লাইকান সাবকমপ্লেক্সে স্থানীয়করণ করা হয়েছে এবং এটি প্রোটিন স্ক্যাফোল্ড 99,100 হিসাবে কাজ করে বলে বিশ্বাস করা হয়।প্রোটিন স্ক্যাফোল্ড হিসাবে, SSPN α-DG99,101 এর স্থানীয়করণ এবং গ্লাইকোসিলেশনকে স্থিতিশীল করে।মাউস মডেলগুলিতে এসএসপিএন-এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন পেশী এবং ল্যামিনিন 102 এর মধ্যে বন্ধন বাড়াতে দেখা গেছে।উপরন্তু, SSPN কে ইন্টিগ্রিনের সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করতে দেখা গেছে, যা দুই পাঁজরের কমিশার, ডিজিসি এবং ইন্টিগ্রিন-টালিন-ভিনকুলিন গ্লাইকোপ্রোটিন স্ট্রাকচার 100,101,102 এর মধ্যে ক্রসস্ট্যাকের ডিগ্রির পরামর্শ দেয়।SSPN এর নকডাউনের ফলে মাউস কঙ্কালের পেশীতে α7β1 বৃদ্ধি পেয়েছে।
সাম্প্রতিক একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে সার্কোস্প্যান ওভার এক্সপ্রেশন ডিএমডির একটি এমডিএক্স মাউস মডেলে গ্যালাকটোসিলামিনোট্রান্সফেরেজ 2 (গ্যালগটি 2) নকডাউন থেকে স্বাধীনভাবে কার্ডিয়াক টিস্যুতে α-DG-এর পরিপক্কতা এবং গ্লাইকোসিলেশন বাড়ায়, যার ফলে রোগের ফেনোটাইপ 101-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া জটিলতা বৃদ্ধি করতে পারে। ECM, যার ফলে সবচেয়ে বেশি রোগ প্রশমিত হয়।তদুপরি, তারা দেখিয়েছে যে সারকোস্প্যান ওভার এক্সপ্রেশন ডিজিসিগুলির সাথে β1D ইন্টিগ্রিনের মিথস্ক্রিয়া হ্রাস করে, ইন্টিগ্রিন কমপ্লেক্স 101 এর নিয়ন্ত্রণে সারকোস্প্যানের সম্ভাব্য ভূমিকা হাইলাইট করে।
Syntrophins হল ছোট (58 kDa) প্রোটিনের একটি পরিবার যা DGC-তে স্থানীয়করণ করে, নিজেদের মধ্যে অন্তর্নিহিত এনজাইমেটিক কার্যকলাপ থাকে না এবং আণবিক অ্যাডাপ্টার হিসাবে কাজ করে 103,104।পাঁচটি আইসোফর্ম (α-1, β-1, β-2, γ-1 এবং γ-2) টিস্যু-নির্দিষ্ট অভিব্যক্তি দেখিয়ে শনাক্ত করা হয়েছে, α-1 আইসোফর্ম প্রধানত স্ট্রেটেড পেশী টিস্যু 105-এ প্রকাশ করা হয়েছে।সিনট্রোফিন হল গুরুত্বপূর্ণ অ্যাডাপ্টার প্রোটিন যা কঙ্কালের পেশী 106-এ নিউরোনাল নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস (nNOS) সহ ডিস্ট্রোফিন এবং সিগন্যালিং অণুর মধ্যে যোগাযোগের সুবিধা দেয়।α-সিনট্রোফিন সরাসরি ডিস্ট্রোফিন 16-17 স্পেকট্রিন রিপিট ডোমেনের সাথে যোগাযোগ করে, যা nNOS106,107 PDZ-বাইন্ডিং মোটিফের সাথে আবদ্ধ হয়।
সিনট্রোফিনগুলি PH2 এবং SU বাইন্ডিং ডোমেনের মাধ্যমে ডিস্ট্রোব্রেভিনের সাথেও যোগাযোগ করে এবং তারা অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলটন 108 এর সাথেও যোগাযোগ করে।প্রকৃতপক্ষে, সাইটোস্কেলিটাল গতিবিদ্যার নিয়ন্ত্রণে সিনট্রোফিনগুলি বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে বলে মনে হয়, এবং α এবং β আইসোফর্মগুলি সরাসরি F-actin 108 এর সাথে যোগাযোগ করতে সক্ষম হয় এবং এইভাবে সম্ভবত টেনসিগ্রিটি নিয়ন্ত্রণে এবং সেলুলার জৈব-মেকানিক্সে ভূমিকা পালন করে। প্রভাবউপরন্তু, সিনট্রোফিনগুলি Rac1109 এর মাধ্যমে সাইটোস্কেলটন নিয়ন্ত্রণ করতে দেখানো হয়েছে।
সিনট্রোফিনের মাত্রা মড্যুলেটিং ফাংশন পুনরুদ্ধার করতে পারে, এবং মিনি-ডিস্ট্রফিন ব্যবহার করে একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে ΔR4-R23/ΔCT কনস্ট্রাক্ট α-সিনট্রোফিনের পাশাপাশি অন্যান্য DGC প্রোটিনকে WT mdx কার্ডিওমায়োসাইটের সাথে তুলনীয় মাত্রায় পুনরুদ্ধার করতে সক্ষম হয়েছে।
সাইটোস্কেলটনের নিয়ন্ত্রণে তাদের ভূমিকা ছাড়াও, সিনট্রোফিনগুলি আয়ন চ্যানেল 111,112,113-এর নিয়ন্ত্রণে ভালভাবে নথিভুক্ত করা হয়েছে।সিনট্রোফিনের পিডিজেড-বাইন্ডিং মোটিফ কার্ডিয়াক ভোল্টেজ-নির্ভর Nav1.5111 চ্যানেলকে নিয়ন্ত্রণ করে, যা কার্ডিয়াক উত্তেজনা এবং সঞ্চালন প্রতিষ্ঠায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।মজার বিষয় হল, mdx মাউস মডেলে, Nav1.5 চ্যানেলগুলিকে নিয়ন্ত্রিত করা হয়েছে এবং 111 টি প্রাণীর মধ্যে কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়া পাওয়া গেছে।উপরন্তু, যান্ত্রিক সংবেদনশীল আয়ন চ্যানেলের একটি পরিবার, ট্রানজিয়েন্ট রিসেপ্টর পটেনশিয়াল চ্যানেল (TRPC), কার্ডিয়াক টিস্যু 113-এ α1-সিনট্রোফিন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হতে দেখা গেছে এবং DMD112 মাউস মডেলে অ্যারিথমিয়াসকে উন্নত করতে TRPC6 ইনহিবিশন দেখানো হয়েছে।ডিএমডি-তে TRPC6 কার্যকলাপ বৃদ্ধির ফলে কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়াস দেখা দেয়, যা PKG 112 এর সাথে মিলিত হলে উপশম হয়।যান্ত্রিকভাবে, ডিস্ট্রোফিন হ্রাস [Ca2+]i এর প্রসারিত প্রবাহকে উত্সাহিত করে যা এটিকে সক্রিয় করতে TRPC6 এর উজানে কাজ করে, যেমন কার্ডিওমায়োসাইটস এবং ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষে দেখানো হয়েছে112,114।প্রসারিত করার জন্য TRPC6 এর হাইপারঅ্যাক্টিভেশন এটিকে DMD112,114-এ একটি প্রধান মেকানোসেন্সর এবং সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য করে তোলে।
ডিস্ট্রোফিনের ক্ষতি পুরো ডিজিসি কমপ্লেক্সের লাইসিস বা চিহ্নিত দমনের দিকে নিয়ে যায়, পরবর্তীতে অনেক মেকানোপ্রোটেক্টিভ এবং মেকানোট্রান্সডাকশন ফাংশন নষ্ট হয়ে যায়, যার ফলে ডিএমডি-তে স্ট্রাইটেড পেশী টিস্যুতে দেখা যায় বিপর্যয়কর ফেনোটাইপ।অতএব, এটি বিবেচনা করা যুক্তিসঙ্গত হতে পারে যে RSKগুলি একত্রে কাজ করে এবং পৃথক উপাদানগুলি অন্যান্য উপাদানগুলির উপস্থিতি এবং কার্যকারিতার উপর নির্ভরশীল।এটি ডিস্ট্রোফিনের জন্য বিশেষভাবে সত্য, যা কার্ডিওমায়োসাইটের সারকোলেমা কমপ্লেক্সের সমাবেশ এবং স্থানীয়করণের জন্য প্রয়োজনীয় বলে মনে হয়।প্রতিটি উপাদান সারকোলেমার সামগ্রিক স্থিতিশীলতা, মূল আনুষঙ্গিক প্রোটিনগুলির স্থানীয়করণ, আয়ন চ্যানেল এবং জিনের প্রকাশ নিয়ন্ত্রণে অবদান রাখতে অনন্য ভূমিকা পালন করে এবং ডিজিসি-তে একটি একক প্রোটিনের ক্ষতি সমগ্র মায়োকার্ডিয়ামের অস্থিরতার দিকে পরিচালিত করে।
উপরে দেখানো হিসাবে, অনেক ডিজিসি প্রোটিন মেকানোট্রান্সডাকশন এবং সিগন্যালিং এর সাথে জড়িত এবং ডিস্ট্রোফিন এই ভূমিকার জন্য বিশেষভাবে উপযুক্ত।যদি ডিজিসি পাঁজরে অবস্থিত থাকে, তবে এটি এই মতামত নিশ্চিত করে যে এটি ইন্টিগ্রিনের সাথে মেকানোট্রান্সডাকশনে অংশগ্রহণ করে।এইভাবে, ডিজিসিগুলি শারীরিকভাবে অ্যানিসোট্রপিক ফোর্স ট্রান্সফারের মধ্য দিয়ে যায় এবং টানসেগ্রিটি মডেলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ অন্তঃকোষীয় মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের মেকানোসেন্সরি এবং সাইটোস্কেলিটাল পুনর্বিন্যাসে অংশগ্রহণ করে।উপরন্তু, Dp427m তার কেন্দ্রীয় মূল ডোমেনের মধ্যে স্পেকট্রিন পুনরাবৃত্তি প্রসারিত করে আগত বায়োমেকানিক্যাল ফোর্সকে বাফার করে, যার ফলে একটি বর্ধিত 800 এনএম পরিসরে 25 পিএন আনওয়াইন্ডিং ফোর্স বজায় রেখে মেকানোপ্রোটেক্টর হিসেবে কাজ করে।বিভক্ত করার মাধ্যমে, ডিস্ট্রোফিন কার্ডিওমায়োসাইটস 10 দ্বারা উত্পাদিত সংকোচন-শিথিলতার শক্তিকে "বাফার" করতে সক্ষম হয়।প্রোটিন এবং ফসফোলিপিডের বৈচিত্র্যের পরিপ্রেক্ষিতে যা স্পেকট্রিন রিপিট ডোমেনের সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে, এটা অনুমান করা আকর্ষণীয় যে স্পেকট্রিন রিপিট আনওয়াইন্ডিং ট্যালিন116,117,118 এর মতো মেকানোসেনসিটিভ প্রোটিনের বাঁধাই গতিবিদ্যাকে পরিবর্তন করে কিনা।যাইহোক, এটি এখনও নির্ধারণ করা হয়নি এবং আরও তদন্ত প্রয়োজন।